Prilagojeno cepivo mRNK je ob sočasni uporabi z imunoterapevtskim zdravilom za 42 % zmanjšalo tveganje za ponovitev kožnega raka ali smrt cepljene osebe, kažejo težko pričakovani rezultati. Ti bi lahko odprli pot do odobritve prvega cepiva mRNK proti raku.
Onkologi že 10-odstotno zmanjšanje tveganja štejejo za pomembno, pravi Kristen Radford, strokovnjakinja za imunoterapijo pri ustanovi Mater Research. Ob več kot 40-odstotnem zmanjšanju tveganja pa je večina raziskovalcev naravnost navdušena, dodaja Seth Cheetham, genetik z Univerze v Queenslandu. Prilagojeno cepivo intismeran ni namenjeno preprečevanju nastanka kožnega raka oziroma melanoma, temveč preprečevanju njegove ponovitve pri bolnikih, ki so jim tumor že kirurško odstranili.
Strokovna javnost je rezultate kliničnega preskušanja nestrpno pričakovala že od avgusta, ko so razvijalci cepiva, raziskovalci družb Merck in Moderna, objavili zelo spodbudne predhodne podatke. Podrobnosti kliničnega preskušanja III. faze so sprva nameravali predstaviti 24. oktobra na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) v Madridu. Ker pa so ključni podatki 22. oktobra pricurljali na splet, so razvijalci najpomembnejše rezultate objavili tudi v pisni obliki.
V preskušanje cepiva intismeran so v 157 centrih vključili 1.137 bolnikov z melanomom v srednjem ali napredovalem stadiju. Udeležence so naključno razdelili v dve skupini: ena je poleg imunoterapevtskega zdravila pembrolizumab, ki se uporablja za zdravljenje melanoma, prejemala prilagojeno cepivo intismeran, druga pa pembrolizumab in placebo brez zdravilne učinkovine.
Vodja preskušanja Georgina Long, onkologinja pri Melanoma Institute Australia, je povedala, da udeležence spremljajo že približno 25 mesecev. Spremljali jih bodo še naslednjih nekaj let, da bi ugotovili, ali cepivo izboljša celokupno preživetje. Dodaja, da zdravljenje ni povzročilo pomembnih neželenih učinkov.
Pred približno 15 leti so bolniki z napredovalim melanomom običajno živeli le še nekaj mesecev. Danes jih s tarčnimi zdravili ali imunoterapijo uspešno pozdravijo skoraj 55 %, pravi Long. Kombinacija intismerana in pembrolizumaba je namenjena bolnikom, pri katerih bi se rak po operaciji lahko ponovil in ki se ne odzivajo na samo imunoterapijo, dodaja strokovnjakinja.
Jessamy Tiffen, strokovnjakinja za genetiko raka pri Centenary Institute, meni, da so rezultati preskušanja vznemirljivi, vendar bo šele čas pokazal, kako učinkovito je zdravljenje po več kot dveh letih. »Tumorske celice imajo zahrbtno sposobnost prilagajanja, s katero se lahko izognejo učinkom zdravljenja,« pravi.
Za razvoj intismerana so Long in njeni sodelavci sekvencirali DNK iz vzorcev tumorjev posameznih udeležencev, da bi prepoznali mutacije v tumorskih celicah. Zaradi teh mutacij lahko nastanejo beljakovine, imenovane neoantigeni, ki pomagajo razlikovati tumorske celice od zdravih.
Prilagojena cepiva mRNK so zasnovana glede na neoantigene, značilne za tumor posameznega prejemnika. Po vnosu v telo cepivo celicam posreduje navodila za tvorbo neoantigenov. Ti na celični površini delujejo kot označevalci, ki imunskemu sistemu sporočajo, naj napade. Tako se imunski sistem pripravi na prepoznavanje in napad na tumorske celice, ki nosijo iste neoantigene.
Razvoj prilagojenih cepiv mRNK je dolgotrajen in drag, pravi Cheetham. Zato bo uvedba cepiva v široko uporabo velik izziv. Po besedah Long je bilo že med tem preskušanjem zelo težko od vsakega udeleženca pridobiti dovolj tumorskega tkiva za podrobno sekvenciranje.
Zadostno količino je bilo še posebej težko pridobiti pri bolnikih, ki so jim tumor odstranili v zgodnjem stadiju bolezni. Nekateri vzorci tkiva, poslani v Modernin laboratorij, so bili premajhni ali neprimerni za kakovostno sekvenciranje. Poleg tega je trajalo več tednov, da so vzorci prispeli v laboratorij, jih je bilo mogoče sekvencirati in nato prilagojeno cepivo poslati v centre, kjer je potekalo preskušanje. Pri nekaterih udeležencih se je rak ponovil, še preden je bilo njihovo prilagojeno cepivo pripravljeno, dodaja Long in s tem opozarja na logistične težave novega zdravljenja.
