Po rezultatih majhne klinične študije so se simptomi šestnajstih oseb z multiplo sklerozo ali drugo avtoimunsko boleznijo izboljšali po zdravljenju, ki je v njihovem telesu ustvarilo specifične imunske celice. Raziskovalci menijo, da so rezultati vznemirljivi, vendar je treba zdravljenje preizkusiti še na več bolnikih.
V študiji, objavljeni v reviji The New England Journal of Medicine, so uporabili spremenjen virus, da so na imunske celice udeležencev – t. i. celice T – prenesli genetska navodila za izdelavo himernih antigenskih receptorjev (CAR). Celice CAR-T ciljajo na avtoprotitelesa, ki jih proizvajajo celice B. Celice B so druga vrsta imunskih celic, ki pri ljudeh z avtoimunskimi boleznimi napadajo telesu lastna zdrava tkiva.
To je zelo vznemirljiva študija, ki dokazuje veljavnost koncepta pri terapiji s celicami CAR-T in vivo, ki nastanejo znotraj telesa, pravi David Simon, klinični raziskovalec z berlinske Charité – University Medicine. Dodaja, da je terapija in vivo cenejša in se jo da pripraviti hitreje kot klasične terapije s celicami CAR-T, pripravljene v laboratoriju.
Pri klasičnih terapijah s celicami CAR-T celice T zberejo iz bolnikove krvi, nato jih v laboratoriju spremenijo, da proizvajajo CAR. Spremenjene celice nato vrnejo v telo. Terapije s celicami CAR-T ex vivo uporabljajo za zdravljenje krvnih rakov, trenutno pa potekajo klinične študije tudi pri avtoimunskih boleznih, kot je lupus.
Zdravljenje s celicami CAR-T in vivo, razvito za katero koli bolezen, je velik dosežek, pravi Bing Du, imunolog z Vzhodnokitajske univerze v Šanghaju. Rezultati so dobri in primerljivi z rezultati terapije s celicami CAR-T ex vivo, dodaja strokovnjak. Nevrolog Dai-Shi Tian, eden od vodilnih raziskovalcev študije, je povedal: »Odzivi so obetavni, vendar še ne pomenijo dokončnega dokaza o učinkovitosti ali trajni obnovitvi imunske tolerance.«
V študiji so sodelovali ljudje z multiplo sklerozo in drugimi avtoimunskimi boleznimi, vključno z boleznimi, ki povzročajo šibkost ali vnetje mišic, in tistimi, pri katerih imunski sistem napada možgane, hrbtenjačo in oči. Udeleženci so virusne celice prejeli v krvni obtok v obliki enkratne injekcije, nato pa so jih spremljali približno šest mesecev.
Raziskovalna skupina je uporabila virus, imenovan lentivirus, ki ga je razvilo kitajsko biotehnološko podjetje Shenzhen Genocury Biotech. Lani so že dokazali, da druga terapija s celicami CAR-T, ki prav tako uporablja lentivirus, učinkovito zdravi krvni rak. Raziskovalna skupina je poročala, da so udeleženci po zdravljenju sčasoma proizvajali vse več celic CAR-T. Te so prispevale k zmanjšanju števila celic B, ki napadajo zdrava tkiva, in ravni avtoprotiteles.
Po navedbah raziskovalne skupine nadomestne celice B udeležencev niso proizvajale takih avtoprotiteles, kar kaže, da se je njihov imunski sistem vrnil v normalno stanje. Pri bolnikih z multiplo sklerozo so se izboljšale motorične in kognitivne funkcije, zmanjšala pa se je tudi utrujenost. Pri tistih, ki so imeli druge bolezni, ki prizadenejo mišice, so se izboljšali rezultati glede mišične moči in zmanjšalo se je vnetje.
Simon pravi, da se učinkovitost zdi obetavna, neželeni učinki pa so bili obvladljivi. Pri večini udeležencev študije se je pojavil blag vnetni odziv, ki je trajal največ dva tedna, pri treh osebah pa je bilo število belih krvnih celic blago do zmerno nizko, a se je pozneje vrnilo na normalno raven.
Zdravljenje lahko pomeni prelomnico, če bodo rezultate potrdile tudi raziskave z več bolniki, daljšim obdobjem spremljanja in kontrolnimi skupinami, ki zdravljenja ne prejmejo, pravi Simon. Po besedah Duja je treba udeležence spremljati vsaj deset let zaradi tveganja neželenih učinkov, na primer nastanka tumorjev. Ker celice z lentivirusom v človeške celice vnesejo genski material, obstaja tveganje, da celice postanejo rakave, če vneseni DNK mutira. »Potrebujemo še več potrpljenja in veliko časa, da se prepričamo, ali je varnost zadostna za klinično uporabo,« dodaja strokovnjak.
Tian je potrdil, da bodo udeležence poskusa več let spremljali glede znakov raka, okužb, ponovitve bolezni in drugih zapoznelih neželenih učinkov. Skupina poleg tega načrtuje tudi začetek večjih študij, osredotočenih na zdravljenje posameznih bolezni.
